近日,某公司聯(lián)合多家機(jī)構(gòu)在學(xué)術(shù)期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology發(fā)表名為“免疫調(diào)節(jié)和抗病毒治療提高高HBsAg水平慢性乙型肝炎患者NA功能治愈率”的文章,該文章主要探討HBsAg陽性慢性乙型肝炎患者接受不同治療方案后HBsAg損失的評價。研究評估了聚乙二醇化干擾素-α2b (PEGIFN-α2b)和富馬酸替諾福韋二吡酯(TDF)的使用,以及是否接種粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)和HBV疫苗。該研究包括NA治療后HBV DNA和HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者,并使用目前推薦的一線抗病毒藥物TDF和PEGIFN-α2b,在有無HBV疫苗和佐劑GM-CSF的情況下,確定有效提高功能性慢性乙型肝炎治愈率的策略和方法。
研究對象為中國九個醫(yī)院年齡段在18~65歲的CHB和HBeAg陽性、HBV DNA水平維持在檢測限以下、并且在NA治療后HBeAg血清轉(zhuǎn)換>1年的患者。對入選患者進(jìn)行常規(guī)檢測,以檢測和量化乙肝標(biāo)志物、HBV DNA、其他病毒性肝炎標(biāo)志物、常規(guī)血液實驗室和生物化學(xué)參數(shù)、自身免疫性肝病相關(guān)指標(biāo)以及血清功能,主要終點是在第48周出現(xiàn)HBsAg清除(<0.05IU/mL)和HBsAg血清轉(zhuǎn)化(HBsAg水平<0.05IU/mL和HBV表面抗體水平>10IU/mL)的患者比例。
實驗將287名HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為三組,治療48周,分別為單純TDF(對照組)、PEGIFN-α2b+TDF和PEGIFN-α2b+TDF+GM-CSF+HBV疫苗。主要終點是48周和72周時HBsAg清除和血清轉(zhuǎn)換的患者比例。最終實驗結(jié)果表明:對照組、PEGIFN-α2b+TDF組和PEGIFN-α2b+TDF+GM-CSF+HBV疫苗組在第48周的累積HBsAg清除率分別為0.0%、28.3%和41.1%。在48周時,這些組的累積HBsAg血清轉(zhuǎn)化率分別為0.0%、21.7%和33.9%。多因素回歸分析顯示,使用GM-CSF加接種HBV疫苗與HBsAg清除(p=0.017)和血清轉(zhuǎn)換(p=0.030)顯著相關(guān),GM-CSF和HBV疫苗接種方案最為有效。在隨訪72周時,PEGIFN-α2b+TDF組的累積HBsAg清除率和血清學(xué)轉(zhuǎn)化率分別為28.3%和21.7%,PEGIFN-α2b+TDF+GM-CSF+HBV疫苗組和HBsAg分別為41.3%和33.9%。因此最終的結(jié)果表明:免疫調(diào)節(jié)聯(lián)合抗病毒治療方案有效地降低了HBsAg水平并提高了HBsAg清除率。